脊髓肿瘤:遗传学的进步及其对治疗的影响
脊髓肿瘤可发生在脐带实质,囊内但脐带外或骶囊外。与肿瘤生长相关的症状根据肿瘤位置而变化,包括脊髓病、麻木、疼痛和温度感觉丧失,以及如果肿瘤在离开椎管时侵犯神经根的神经根病。手术切除联合放疗是大多数脊髓肿瘤患者的首选治疗方法,因为在小型队列研究中单独使用化疗没有观察到生存率的显着改善。鉴于化疗疗效有限,迫切需要合理设计的脊髓肿瘤治疗方法。
成人患者的髓内脊髓肿瘤仅占所有脊柱肿瘤的5-10%,但是儿童中最常见的脊柱肿瘤。成人每年诊断出大约850-1,700例髓内脊髓肿瘤,其中星形细胞瘤、室管膜瘤和血管母细胞瘤占大部分髓内病变。室管膜瘤是成人中最常见的脊髓病变,和发生在颈和胸髓或在终丝。
硬膜内髓外脊髓病变包括脑膜瘤,神经纤维瘤和神经鞘瘤。脑膜瘤是良性病变。神经鞘瘤是零星发生并且还可以与相关联的神经鞘瘤。这些病变经常发生在背根处并且可以在硬膜内空间中出现。神经纤维瘤是良性肿瘤,值得注意的是,神经纤维瘤丛状可进展成为恶性外周神经鞘瘤。
最近的进展突出了脊髓血管母细胞瘤和室管膜瘤的独特基因表达谱,但仍需要做很多工作来理解颅内和脊髓星形细胞瘤和脑膜瘤之间的差异。相比之下,脊柱星形细胞瘤与其幕上对应物没有实质性差异。一些证据表明,脊髓星形细胞瘤组内的基因改变比颅内星形细胞瘤组更为有限。对这种现象的一种解释是脊髓星形细胞瘤在比颅内病变更小的尺寸上变得有症状,因此在早期阶段变得临床上明显。因此,脊髓星形细胞瘤可能没有时间累积与中枢神经系统 的非切除区域中出现的肿瘤一样多的基因突变。因此,颅内肿瘤会 存在于疾病的晚期并且比脊柱星形细胞瘤大得多。同样的逻辑也适用于脊柱和颅内脑膜瘤。
对于颅内肿瘤,一些靶向治疗已显示出益处,但由于与脑肿瘤相比脊柱肿瘤的可变或完全不同的遗传特征,这种治疗可能不适用于脊柱肿瘤群。不幸的是,由于脊髓髓内脊髓肿瘤的罕见性,脊柱肿瘤队列中靶向治疗的临床试验也受到限制。为了使足够数量的患者能够在研究药物之间进行比较以达到统计学意义,并使脊髓肿瘤研究朝着新的治疗方向发展,迫切需要多机构多国临床试验。
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星形胶质瘤
室管膜瘤
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